研究

1.研究の流れ

我々は、消化器疾患のなかでも、炎症性腸疾患などの消化管疾患を中心に、膵疾患、肝疾患の研究に取り組んでいます。常に臨床と密接に関連した研究の展開を心がけ、細胞や動物レベルでの研究の結果を実際の臨床の場にフィードバックするよう努力しています。
わが国では、食事の欧米化にともなって、潰瘍性大腸炎やクローン病などの炎症性腸疾患が急増しています。しかし、未だその病因は明らかになっていません。我々は、炎症性腸疾患の病因解明へのアプローチとして、腸内環境による腸上皮細胞機能の制御機構に着目して研究を進めてきました。すなわち、腸上皮細胞の消化吸収機能や免疫機能は、食事や腸内細菌叢さらには上皮細胞を支える筋線維芽細胞などにより巧妙に制御されています。この制御機構の破綻が炎症性腸疾患の発症に結びつくと考え、さまざまな分子生物学的手法を取り入れて研究を進めています。

例えば、長鎖脂肪酸は腸上皮細胞のNF-kBの活性化を誘導しIL-8などの炎症メディエーターの放出を惹起することを見いだし、この基礎データに基づき、栄養療法における脂肪の添加がクローン病の緩解率の低下を招くことを臨床的に証明しました。腸上皮細胞に発現するアミノ酸やペプチド輸送担体の発現も、食事中に存在する基質の影響を強く受けています。

さらに、食物繊維に由来する短鎖脂肪酸の抗炎症作用を見いだし、発芽大麦由来の繊維成分を潰瘍性大腸炎の治療に応用し、その有効性を報告してきました。最近、炎症性腸疾患患者の病変粘膜においてインターロイキン(IL)-17というサイトカインの発現が増強していることを見いだし、動物モデルをもちいて抗IL-17中和抗体の効果について検討しています。慢性膵炎は膵臓の線維化により膵外分泌、内分泌障害をもたらしますが、我々は、ヒトの膵臓より筋線維芽細胞を分離し、この細胞の炎症、線維化における意味を細胞外基質分泌能、免疫機能の面から検討しています。

2.主要研究テーマ

骨髄細胞を用いた腸管、膵組織の再生に関する研究
慢性腸炎発症におけるIL-17の意義に関する研究
ヒト大腸および膵筋線維芽細胞機能の解析
腸粘膜におけるサイトカインネットワークの解析
GERDおよびBarrett上皮の病因解明をめざした免疫組織化学的検討
炎症性腸疾患の病態における腸内細菌叢の関与の分子生物学的解析

3.学会活動

日本内科学会
日本消化器病学会
日本消化器内視鏡学会
日本膵臓学会
日本消化器免疫学会
日本炎症性腸疾患学会
日本小腸学会
日本消化吸収学会
日本肝臓学会
日本消化管学会
日本カプセル内視鏡学会
日本臨床栄養代謝学会など

4.研究業績(2021年度以降)

  1. Miyake Y, Tanaka K, Nagata C, Furukawa S, Andoh A, Yokoyama T, Yoshimura N, Mori K, Ninomiya T, Yamamoto Y, Takeshita E, Ikeda Y, Saito M, Ohashi K, Imaeda H, Kakimoto K, Higuchi K, Nunoi H, Mizukami Y, Suzuki S, Hiraoka S, Okada H, Kawasaki K, Higashiyama M, Hokari R, Miura H, Miyake T, Kumagi T, Kato H, Hato N, Sayama K, Hiasa Y; Japan Ulcerative Colitis Study Group. IL12B rs6887695 polymorphism and interaction with alcohol intake in the risk of ulcerative colitis in Japan. Cytokine. 2022 May 11;155:155901. doi:10.1016/j.cyto.2022.155901.
  2. Hirayama H, Morita Y, Imai T, Takahashi K, Yoshida A, Bamba S, Inatomi O, Andoh A. Ustekinumab trough levels predicting laboratory and endoscopic remission in patients with Crohn’s disease. BMC Gastroenterol. 2022 Apr 21;22(1):195. doi: 10.1186/s12876-022-02271-4.
  3. Mori N, Hongo M, Takemura S, Sugitani Y, Nakamura F, Tani M, Nishida A, Inatomi O, Andoh A, Ban H. Mixed neuroendocrine-non-neuroendocrine neoplasm associated with autoimmune gastritis. Clin Case Rep. 2022 Mar 22;10(3):e05640. doi: 10.1002/ccr3.5640.
  4. Okabayashi S, Yamazaki H, Tominaga K, Miura M, Sagami S, Matsuoka K, Yamaguchi Y, Noake T, Ozeki K, Miyazaki R, Kamano T, Fukuda T, Yoshioka K, Ando K, Fukuzawa M, Andoh A, Yamamoto Y, Hibi T, Kobayashi T; IBD Terakoya Group. Lower effectiveness of intravenous steroid treatment for moderate-to-severe ulcerative colitis in hospitalised patients with older onset: A multicenter cohort study. Aliment Pharmacol Ther. 2022 Mar 11. doi: 10.1111/apt.16865.
  5. Shintani S, Inatomi O, Takeda Y, Fujimoto T, Bamba S, Kutsumi H, Andoh A. A case of massive bleeding after endoscopic sphincterotomy in a patient with a history of large walled-off pancreatic necrosis in the area of the pancreatic groove. Endoscopy. 2022 Feb 28. doi: 10.1055/a-1769-4531.
  6. Shintani S, Inatomi O, Bamba S, Takeda Y, Fujimoto T, Ota S, Tsuji Y, Kutsumi H, Watanabe Y, Andoh A. Larger Volume and Higher Fat Content of the Pancreatic Head Are Predictive Factors for Postendoscopic Retrograde Cholangiopancreatography Pancreatitis. Pancreas. 2022 Jan 1;51(1):28-34. doi: 10.1097/MPA.0000000000001957.
  7. Nishimura K, Fujita Y, Ida S, Yanagimachi T, Ohashi N, Nishi K, Nishida A, Iwasaki Y, Morino K, Ugi S, Nishi E, Andoh A, Maegawa H. Glycaemia and body weight are regulated by sodium-glucose cotransporter 1 (SGLT1) expression via O-GlcNAcylation in the intestine. Mol Metab. 2022 Feb 19:101458. doi: 10.1016/j.molmet.2022.101458.
  8. Chatani S, Seki K, Sonoda A, Murakami Y, Tomozawa Y, Fujimoto T, Andoh A, Watanabe Y. Bleeding anorectal varices treated by a direct puncture approach through the greater sciatic foramen: The utility of a steerable microcatheter for reverse catheterization. Radiol Case Rep. 2022 Feb 3;17(4):1104-1109. doi: 10.1016/j.radcr.2022.01.051.
  9. Yamashita N, Imai T, Kawahara M, Inatomi O, Andoh A. Low immunogenicity of vedolizumab determined by a simple drug-tolerant assay in patients with ulcerative colitis. J Clin Biochem Nutr. 2022 Jan;70(1):72-78. doi: 10.3164/jcbn.21-98. Epub 2021 Oct 2.
  10. Ohno M, Imai T, Chatani M, Nishida A, Inatomi O, Kawahara M, Hoshino T, Andoh A. The anti-inflammatory and protective role of interleukin-38 in inflammatory bowel disease. J Clin Biochem Nutr. 2022 Jan;70(1):64-71. doi: 10.3164/jcbn.21-104. Epub 2021 Nov 5.
  11. Nishikawa A, Tanaka K, Miyake Y, Nagata C, Furukawa S, Andoh A, Yokoyama T, Yoshimura N, Mori K, Ninomiya T, Yamamoto Y, Takeshita E, Ikeda Y, Saito M, Ohashi K, Imaeda H, Kakimoto K, Higuchi K, Nunoi H, Mizukami Y, Suzuki S, Hiraoka S, Okada H, Kawasaki K, Higashiyama M, Hokari R, Miura H, Miyake T, Kumagi T, Kato H, Hato N, Sayama K, Hiasa Y; Japan Ulcerative Colitis Study Group. Active and passive smoking and risk of ulcerative colitis: A case-control study in Japan. J Gastroenterol Hepatol. 2021 Nov 29. doi: 10.1111/jgh.15745.
  12. Kakuta Y, Iwaki H, Umeno J, Kawai Y, Kawahara M, Takagawa T, Shimoyama Y, Naito T, Moroi R, Kuroha M, Shiga H, Watanabe K, Nakamura S, Nakase H, Sasaki M, Hanai H, Fuyuno Y, Hirano A, Matsumoto T, Kudo H, Minegishi N, Nakamura M, Hisamatsu T, Andoh A, Nagasaki M, Tokunaga K, Kinouchi Y; MENDEL study group, Masamune A. Crohn’s disease and early exposure to thiopurines are independent risk factors for mosaic chromosomal alterations in patients with inflammatory bowel diseases. J Crohns Colitis. 2021 Nov 9:jjab199. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjab199.
  13. Fukumoto Y, Kobayashi Y, Takemura S, Maeda K, Nakamura F, Inatomi O, Andoh A, Ban H. A case of appendix adenocarcinoma associated with ulcerative colitis. Clin Case Rep. 2021 Aug 30;9(9):e04768. doi: 10.1002/ccr3.4768.
  14. Andoh A, Kawahara M, Imai T, Tatsumi G, Inatomi O, Kakuta Y. Thiopurine pharmacogenomics and pregnancy in inflammatory bowel disease. J Gastroenterol. 2021 Oct;56(10):881-890. doi: 10.1007/s00535-021-01805-z. Epub 2021 Jul 21.
  15. Miyake Y, Tanaka K, Nagata C, Furukawa S, Andoh A, Yokoyama T, Yoshimura N, Mori K, Ninomiya T, Yamamoto Y, Takeshita E, Ikeda Y, Saito M, Ohashi K, Imaeda H, Kakimoto K, Higuchi K, Nunoi H, Mizukami Y, Suzuki S, Hiraoka S, Okada H, Kawasaki K, Higashiyama M, Hokari R, Miura H, Miyake T, Kumagi T, Kato H, Hato N, Sayama K, Hiasa Y; Japan Ulcerative Colitis Study Group. Dietary intake of vegetables, fruit, and antioxidants and risk of ulcerative colitis: A case-control study in Japan. Nutrition. 2021 Nov-Dec;91-92:111378. doi: 10.1016/j.nut.2021.111378. Epub 2021 Jun 2. PMID: 34265581.
  16. Miyake T, Mori H, Yasukawa D, Hexun Z, Maehira H, Ueki T, Kojima M, Kaida S, Iida H, Shimizu T, Ohno M, Andoh A, Tani M. The Comparison of Fecal Microbiota in Left-Side and Right-Side Human Colorectal Cancer. Eur Surg Res. 2021;62(4):248-254. doi: 10.1159/000516922.
  17. Yokota Y, Inatomi O, Nakagawa M, Kakuda K, Hiroe K, Sakai S, Osaki R, Iwasa M, Kawahara M, Kito K, Andoh A, Bamba H. Acquired Coagulation Factor V Inhibitor That Was Successfully Treated with Oral Corticosteroid Therapy. Intern Med. 2021 Aug 15;60(16):2663-2666. doi: 10.2169/internalmedicine.7453-21. Epub 2021 Jun 12.
  18. Ban H, Inatomi O, Murata M, Otsuka T, Oi M, Matsumoto H, Bamba S, Andoh A. Vonoprazan vs lansoprazole for the treatment of artificial gastric ulcer after endoscopic submucosal dissection: a prospective randomized comparative study. J Clin Biochem Nutr. 2021 May;68(3):259-263. doi: 10.3164/jcbn.20-143. Epub 2020 Dec 3.
  19. Bamba S, Inatomi O, Nishida A, Ohno M, Imai T, Takahashi K, Naito Y, Iwamoto J, Honda A, Inohara N, Andoh A. Relationship between the gut microbiota and bile acid composition in the ileal mucosa of Crohn’s disease. Intest Res. 2021 May 14. doi: 10.5217/ir.2021.00054. Epub ahead of print.
  20. Noda S, Iida H, Fujimoto T, Wakasugi Y, Yabuta N, Sudou M, Hira D, Tani M, Andoh A, Morita SY, Terada T. Exploratory analysis of target concentration of lenvatinib in the treatment of hepatocellular carcinoma. Cancer Chemother Pharmacol. 2021 Aug;88(2):281-288. doi: 10.1007/s00280-021-04286-2. Epub 2021 Apr 29.

※以前の研究業績はお知らせに投稿する等で対応します。

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